Sage Therapeutics今天宣布，已经向美国FDA提交了新药申请（NDA），使用brexanolone（SAGE-547）静脉注射剂治疗产后抑郁症（PPD）。

产后抑郁症是一种常见的与生育相关的并发症。它是一种严重的情绪障碍，包括抑郁、脾气暴躁、食欲下降、疲惫、失眠、内疚等一系列让女性无法正常生活的症状。它同时是产后女性自杀的首要原因。然而，目前还没有一种获得FDA批准的产后抑郁症疗法。该领域还有重要的医疗需求未被满足。

Brexanolone是Sage研发的一种创新GABAA（gamma-Aminobutyric acid）受体的别构调节剂(allosteric modulator)。它能够调节位于神经突触内和突触外的GABAA受体的功能。GABAA受体和NMDA（N-methyl-D-aspartate）受体分别起到抑制和刺激大脑神经元产生神经冲动的作用。这两种受体活性之间的失衡是包括抑郁症在内的多种精神疾病的原因。Brexanolone能够有效和安全地恢复GABAA受体和NMDA受体活性之间的平衡。它在治疗产后抑郁症方面已经获得美国FDA的突破性疗法认定和欧洲药品管理局(EMA)的优先药物认定(Priority Medicine， PRIME)。

此次提交的新药申请得到了Hummingbird项目数据的支持。该临床项目包括三项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验（研究202A，研究202B和研究202C）。这些研究在18至45岁之间、产后6个月以内的中度或重度PPD女性患者中，评估了brexanolone的安全性和有效性。

在2期试验202A中，21名患有严重PPD的女性随机接受brexanolone或安慰剂治疗。这些患者在接受治疗前的汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）评分都超过28。研究显示，接受brexanolone治疗后，患者的HAM-D下降幅度与安慰剂相比有显着差异（-19.37比-8.12，p=0.006）。在接受治疗后30天的复查中，brexanolone组患者的HAM-D下降幅度仍然显着高于安慰剂组(-20.77比-8.84，p=0.010)。202B和202C的3期临床结果显示，brexanolone在两项试验中均达到了主要终点。与安慰剂组相比，60小时的HAM-D评分相对基线有显着下降（研究202B：90 μg/kg/h剂量p =0.0242， 60μg/kg/h剂量p= 0.0011； 研究202C， 90 μg/kg/h剂量p=0.0160）。在两项试验中，接受brexanolone治疗的患者在60小时的HAM-D总分降低14-20分，并且维持到30天。此外，brexanolone在试验中表现出良好的安全性和耐受性，没有患者因为治疗而死亡，或因出现严重副作用和停止试验。

“产后抑郁症通常被认为是母亲自己经历的一种疾病，但它在短期和长期都严重影响了孩子和家庭成员，不应该被新妈妈或周围的人所忽视。在这些研究中，brexanolone在研究期间提供了深入和持久的效果，这可能改变医疗机构治疗这种疾病的观点。”202B和202C的主要研究者、北卡罗来纳大学女性情绪障碍研究中心（UNC Center for Women's Mood Disorders）围产期精神病项目（Perinatal Psychiatry Program）主任及副教授Samantha Meltzer-Brody博士说。