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科学家解读近期生物标志物领域重磅级研究成果生物标记物(Biomarker)是近年来随着免疫学、分子生物学和基因组学技术的发展而提出的一类与细胞生长、增殖、疾病发生等有关的标志物。其能反映机体的正常生理过程或病理过程，以及对治疗干预的药物反应；在早期诊断、疾病预防、药物靶点确定、药物反应等方面发挥着重要的角色。而寻找和发现有价值的生物标记物如今已经成为科学家们的一个重要研究热点。 本文中，小编盘点了近期和生物标志物相关的重磅级亮点研究成果，供大家学习！
doi：10.1038/bjc.2017.352 对于结直肠癌(CRC)而言，早期检测和分级非常重要，而且并不是所有II期病人都会因化疗而获益；在癌症早期阶段有效鉴别有疾病复发风险的患者对于临床医生制定治疗决策非常重要，然而目前研究人员并不清楚太多指示结直肠癌的预后标志物，因此很多患者在获取化疗带来的益处时，还遭受着很多副作用的影响。 近日，一项刊登在国际杂志British Journal of Cancer上的研究报告中，来自卢森堡大学的研究人员通过研究鉴别出了一种新型结直肠癌生物标志物。在疾病早期阶段，诸如这样的生物标志物就能够帮助科学家们将患者分为高风险组和低风险组，而且这种疾病级别分类也能帮助肿瘤学家针对不同患者选择更为有效的疗法进行治疗。研究者Elisabeth Letellier博士说道，这项研究得益于多部门的协调和跨学科的方法，其中包括生物信息学和尖端的实验技术等。 利用研究人员此前建立的对公开基因表达数据的meta分析，这项研究中，研究人员鉴别除了蛋白家族Myosin和蛋白MYO5B，而且其还能作为结直肠癌的潜在预后标志物，该蛋白家族成员被认为在细胞运输和极化方面扮演着关键角色，近来研究人员还发现Myosin蛋白家族和多种癌症的发生密切相关。 DOI：10.1016/j.ajpath.2017.10.010 酗酒已经被认为是诱发胃癌的风险因素之一。最近发表在《The American Journal of Pathology》杂志上的一篇文章则揭示了与酒精存在相互作用的蛋白质，以及其是如何影响胃癌患者接受化疗的治疗效果的。该研究首次揭示了关键的microRNA加工元件BRF1与胃癌患者病情愈后表现之间的相关性。此外，研究者们还发现乳腺癌关键基因BRCA1/2以及MPO基因在有酗酒习惯的胃癌患者中存在高表达的现象。 在这一研究中，作者对77名接受手术治疗的原发性胃癌患者的肿瘤组织以及69份其它组织进行了分析。其中，66名患者接受了放射性治疗，57名患者则接受了化疗。所有77名患者接受了18个月的连续追踪访问，其中94%的人出现了复发的情况。平均来看患者健康的维持其现在14个月，平均存活期限在20个月。 BRF1、BRCA1/2以及MPO对于预测患者接受化疗后的康复水平也具有一定作用。例如，BRCA1/2表达量较低的患者在接受化疗之后健康的维持时间要比其他人群长一倍左右；此外，MPO阴性的患者治疗效果也相对更高，虽然并没有显著性差异。
【3】EbioMedicine：“死亡受体”—预测2型糖尿病和心血管疾病的新型生物标志物 DOI：10.1016/j.ebiom.2017.11.023 近日，刊登在国际杂志EbioMedicine上的一篇研究报告中，来自瑞典隆德大学的研究人员通过研究发现，血液中的死亡受体或能用来直接测定个体患心血管疾病及2型糖尿病的风险，而且携带已知疾病风险（高血糖和高血脂）的个体机体中血液中往往含有较高水平的死亡受体。 当机体被感染时，当抵御病毒的白细胞被移除时死亡受体就会被激活，此前研究人员发现血液中的死亡受体水平可以被测定，但他们并不确定死亡受体水平的升高和2型糖尿病及动脉粥样硬化患者机体中细胞死亡水平的升高直接相关。这项研究中研究人员想通过研究调查是否能够利用死亡受体来建立持续的组织损伤，从而来预测个体患心血管疾病和2型糖尿病的风险，研究结果表明，细胞死亡水平的增加和三种不同的死亡受体家族成员的水平增加直接相关，包括(TNFR-1， TRAILR-2和Fas)，同时研究者还发现2型糖尿病和动脉粥样硬化患者机体中细胞死亡水平较高。 【4】Nat Commun：新型生物标志物或能促进癌症药物更有效地杀灭癌细胞 doi：10.1038/s41467-017-02243-3 近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自肯塔基大学Markey癌症研究中心的研究人员通过研究鉴别出了一种新型的生物标志物，或能帮助研究人员促进当前药物更加有效抵御特殊类型的癌症。 mTOR蛋白时细胞生长和分裂的中枢调节子，mTOR的异常激活能够促进很多人类癌症细胞发生无限增殖，尽管目前存在能靶向作用mTOR的药物，但其疗效非常有限，这或许是因为mTOR下游效应子4E-BP1的缺失，4E-BP1是蛋白质产生的关键抑制子。
新闻阅读：Sperm RNA may serve as biomarkers of future health， researchers find 根据最近来自Wayne州立大学的研究者们做出的最新研究成果，人类的精子或许具有预测新生儿未来健康水平的能力。 在最近发表在《Systems Biology in Reproductive Medicine》杂志上的一篇文章中，作者等人证明了精子的RNA可以作为预测健康水平的生物标志物。该文章的作者是来自Wayne州立大学的教授Stephen A. Krawetz博士等人。文章结果表明，男性的精子中的RNA不仅能够决定新生儿是否能够顺利出生，而且还能够告诉我们孩子在成熟过程中的健康状况。 我们的研究发现通过利用精子RNA能够预测人类的未来健康状况，这一发现可以有助于新生儿更好的看护与治疗”，来自人类生长发育研究中心的副主任Krawetz博士说道：“虽然精子RNA对于受精过程以及新生儿的成活具有重要的意义，它对于新生儿未来的健康成长也具有同样重要的影响”。 【6】Nat Commun：科学家鉴别出能早期预测阿尔兹海默病的新型生物标志物 doi：10.1038/s41467-017-01096-0 最近，来自Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的研究人员通过研究鉴别出了一种关键肽类或能帮助进行阿尔兹海默病（AD）的早期诊断，相关研究结果刊登于国际杂志Nature Communications上，该研究或能帮助研究人员开发新方法将药物引入患者大脑来治疗多种疾病，比如阿尔兹海默病、帕金森疾病、中风和胶质母细胞瘤等。 研究者Aman Mann教授表示，我们的目标就是寻找阿尔兹海默病的新型生物标志物，我们所发现的名为DAG的肽类能够有效识别阿尔兹海默病小鼠和人类患者机体大脑血管中水平升高的特殊蛋白，而DAG的靶点，结缔组织生长因子（CTGF）似乎在淀粉样斑块出现之前就已经在患者大脑中出现了，而淀粉样斑块是阿尔兹海默病发病的标志。 CTGF是大脑对炎症和组织修复反应时所产生的一种关键蛋白，这项研究中研究人员将高水平的CTGF同阿尔兹海默病相联系起来，也就表明，炎症在阿尔兹海默病的发病过程中扮演着重要的角色。研究人员对小鼠模型进行研究，在阿尔兹海默病的不同阶段利用体内噬菌体展示筛选技术鉴别出了DAG肽类，在年轻小鼠机体中，DAG能够检测到疾病的最早期阶段，如果在人类大脑中也能发现DAG靶点的早期出现，那么就意味着，DAG或许能被用作一种新型工具来发现早期未出现疾病症状的患者，这时候患者或许就能得到有效的治疗。
【7】JAMA Psych：炎性生物标志物或会影响个体患精神分裂症的风险 doi：10.1001/jamapsychiatry.2017.3191 近日，一项刊登在国际杂志JAMA Psychiatry上的研究报告中，来自巴西佩洛塔斯大学的研究人员通过研究发现，特殊的炎性生物标志物或能影响个体患精神分裂症的风险，而C反应蛋白（CRP）所产生的保护效应或许和可溶性白细胞介素-6受体（sIL-6R）直接相关。 文章中，研究者Fernando Pires Hartwig及其同事进行了两项样本的孟德尔随机化实验来研究是否炎性生物标志物会影响个体患精神分裂症的风险，研究者利用来自大型候选基因或基因组关联性研究中的结果来进行研究分析。通过对1645至8万多名个体的混合样本进行研究分析，研究者阐明了基因和炎症生物标志物之间的关联，随后对3万多例及4.5万多例和祖先匹配的对照个体进行研究后研究者阐明了基因和精神分裂症之间的关系。 【8】Cancer Research：科学家鉴定出指示脑癌进展和药物反应的生物标志物 DOI：10.1158/0008-5472.CAN-17-0736 近日，来自西奈山伊坎医学院、Sema4公司以及科罗拉多州立大学和弗雷德·哈奇森癌症中心等合作机构的科学家报道了一项关于成胶质母细胞瘤的研究结果，在该研究中他们验证了一个能指示患者的预后和对特异疗法可能的反应的生物标志物。这篇文章发表在10月15日的Cancer Research期刊上。 成胶质细胞瘤是一种具有高度侵略性和异质性的脑瘤，它的诊断后中位生存时间仅有1年。在此之前有科学家试图将成胶质细胞瘤按分子亚型分类以便进行精准的治疗，但大多并未成功。在这项研究中，科学家开发了一个基于名为BUB1B的肿瘤附属物分子的创新型计算方法来对肿瘤分类，一些类型的成胶质细胞瘤细胞需要依赖这一分子存活。该项目揭示了一些新的肿瘤亚型，并发现BUB1B-敏感型肿瘤的预后显著更差，但是更可能对很多已经临床应用的药物表现出反应。 "看到我们的预测模型产生了一系列新的分子亚型真是令人兴奋，跟现存的亚型相比，它对于预后和治疗反应的指示要更加明确得多。" Sema4数据科学部主席、西奈山遗传和基因组科学教授、本文的高级作者Jun Zhu博士说。"对于被残酷地诊断为成胶质细胞瘤的患者来说，这将标志着定制疗法可能会更有效对抗他们的肿瘤，为患者带来新希望。"
【9】Nat Immunol：特殊淋巴细胞或能作为1型糖尿病发病的新型生物标志物 doi：10.1038/ni.3854 近日，来自内克尔儿童疾病医院及Cochin研究所的研究人员通过研究发现，1型糖尿病的开端或会以MAIT淋巴细胞的修饰为先导，这些同机体粘膜相关的淋巴细胞能够识别机体微生物群体的元件，从而作为一种疾病早期诊断和预防的新型生物标志物，相关研究刊登于国际杂志Nature Immunology上。 1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫疾病，当患者机体免疫系统对胰腺中的β细胞进行攻击时就会诱发1型糖尿病发生，这种破坏性的过程通常归咎于自身反应性的T 细胞(autoreactive T lymphocytes)；然而作为机体免疫系统第一道防线，先天性免疫系统在1型糖尿病的发病过程中扮演着重要的角色。 和粘膜相关的MAIT细胞是机体免疫力前线的一个重要组成部分，其能够被细菌所激活，尤其是肠道菌群，因此研究人员想知道在1型糖尿病相关的肠道菌群干扰和肠道粘膜稳态失衡过程中，MAIT细胞到底扮演着什么样的角色？文章中，研究者Agnes Lehuen等人对1型糖尿病动物模型及患者血液样本进行研究，结果表明，在1型糖尿病发病跟之前，MAIT细胞就已经发生改变了，当儿童被诊断为1型糖尿病时，其血液中MAIT细胞的数量要比非糖尿病儿童要少。 【10】Nat Med：中国科学家发现新型前列腺癌生物标志物 有望改善癌症的个体化疗法 doi：10.1038/nm.4379 近日，一项发表在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自中国复旦大学和梅奥诊所的研究人员通过联合研究鉴别出了前列腺癌对疗法产生耐受性的一种新机制，相关研究或为后期开发新型前列腺癌疗法提供思路和希望。文章中，研究者解释了SPOP基因中的突变在前列腺癌对药物产生耐受性上所扮演的关键角色，SPOP基因突变是原发性前列腺癌中出现最为频繁的遗传突变，这些突变在癌症对BET抑制剂药物产生耐受性上扮演着重要的角色。 BET（bromodomain and extra-terminal domain，溴域和额外末端结构域）抑制剂是一类能够抑制BET蛋白活性的药物，而这些蛋白能够帮助指导癌细胞的异常生长。作为一种疗法，BET抑制剂非常具有治疗潜力，但经常会发生药物耐受性。前列腺癌是美国男性最常患的恶性肿瘤之一，其也是引发美国男性死亡的第三大癌症，改善前列腺癌的治疗是美国重大的公共健康目标之一。 |
