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近期流感病毒及疫苗开发研究进展一览季节性流感疫苗有点像当地的天气预报，根据地方的情况以及盛行风的方向，气象学家就能够预测未来的天气如何，而追踪流感“洲际旅行”的专家们也在从事着相似的工作；Meinig生物医学工程学院的研究人员David Putnam表示，流行病学家会监测东南亚地区流行的流感毒株，他们通常会选择三种或四种，而且还会预测流感流行毒株是哪些？ 通常情况下这些研究者的预测是准确的，但有时候也会出错，由于流感病毒蛋白的突变每年所研发的疫苗也并不尽相同；但流感病毒的特定蛋白并不会发生改变，刊登在国际杂志Vaccine上的一篇研究报告中，研究人员就对流感病毒其中一种名为Matrix-2 (M2)的保守蛋白进行研究，将其置于一种纳米级别的缓释“胶囊”中，从而开发出了一种能够有效抵御新甲型流感(H1N1)流行的速效、持久多菌株疫苗。 doi：10.1126/science.aan0516 流感病毒可分为甲型流感病毒（简称甲流病毒）、乙型流感病毒、丙型流感病毒和近年来才发现的丁型流感病毒。就甲流病毒而言，它又可分为第1组（H1、H2、H5、H6、H11、H13和H16）、第2组（H8、H9和H12）、第3组（H3、H4和H14）和第4组（H7、H10和H15）甲流病毒。流感病毒每年导致全世界高达50万人死亡。 在一项新的研究中，来自美国斯克里普斯研究所（TSRI）和比利时杨森研发公司（Janssen Research & Development）的研究人员设计出能够中和一系列流感病毒毒株的人工肽分子。这些设计的肽分子有潜力被开发为靶向流感病毒的药物。相关研究结果于2017年9月28日在线发表在Science期刊上，论文标题为“Potent peptidic fusion inhibitors of influenza virus”。论文通信作者为TSRI结构生物学教授Ian Wilson和杨森研发公司的Maria J. P. van Dongen。 这些开发出的肽分子阻断大多数传播的第1组甲流病毒（group 1 influenza A virus）的传染性，包括H5N1，即在亚洲已导致上百人感染和死亡的一种禽流感病毒毒株；在2009～2010年导致全球流行病的H1N1猪流感病毒毒株。
【3】Cell Host and Micro：科学家阐明抵御流感病毒的新机制 DOI：10.1016/j.chom.2017.10.003 正如流感季节加快步伐一样，近日，来自科罗拉多大学博尔德分校和德克萨斯大学奥斯汀分校的研究人员揭开了一种此前并未发现的新型机制，即机体免疫系统如何尝试来抵御甲型流感病毒，相关研究发现或能帮助阐明流感病毒为何每次都会“赢得比赛”，同时也能促进研究人员开发治疗流感的新型疗法。 相关研究刊登于国际杂志Cell Host and Microbe上，研究者Nicholas Meyerson说道，我们发现了机体先天性免疫系统的一个新方面，同时阐明了流感如何有效抵御机体免疫系统的攻击。相关研究或能帮助研究者更好地理解季节性流感病毒如何在人类机体肆虐，同时也能指导开发新一代抗病毒疗法来抵御广谱流感病毒。 文章中，研究者重点对两种蛋白进行了研究，其中一种是名为TRIM25的人类机体蛋白，研究者最近发现，该蛋白在人类抵御流感的免疫反应中扮演着关键角色；另外一种蛋白时NS1蛋白，其存在于所有甲型流感病毒中，其能够同TRIM25结合来发挥作用。研究者发现，TRIM25能比之前他们认为更早发挥作用，其会锁定在关键特殊的流感病毒结构上（分子夹），一旦TRIM25检测到了病毒的特殊结构就会抑制病毒进行复制。流感病毒所产生的NS1蛋白能够阻断TRIM25的功能，从而使得流感病毒能够避开机体免疫应答并引起感染发生。 【4】Sci Rep：“四合一”流感疫苗或能为人类提供终生抵御流感病毒的保护力 doi：10.1038/s41598-017-14891-y 近日，来自拉斯加医学中心的研究人员通过研究发现，一种集合来自四种主要流感病毒“祖先基因”的特殊疫苗似乎能够为机体抵御流感病毒提供更加广泛的保护作用，相关研究成果刊登于国际杂志Scientific Reports上。研究者表示，被非常规疫苗所保护的小鼠能够在暴露于9种不同流感病毒（7种都是致死剂量）的情况下存活，而且接受高剂量疫苗注射的小鼠甚至并不会患病。 相比较而言，接受传统流感疫苗注射或鼻用喷雾的小鼠当暴露于相同病毒时会患病，甚至死亡，这些致死性的病原体会躲避传统病毒所诱发的机体免疫反应。虽然说这种方法能在人类机体中成功应用还为时尚早，但似乎这为后期研究人员开发通用型的流感疫苗提供了一定研究基础。 研究者Weaver表示，这项研究报道了我们是否能够利用多种基因组合的方式开发出通用的流感疫苗，而这些基因能够在祖先水平下共享一些特性。最终研究者的目标是开发出仅注射一次就能提供终生保护作用的流感疫苗。据美国CDC数据显示，在2015-2016年流感季节大约有4000万美国人感染了流感病毒，而且有970000名个体入院进行了治疗。由于流感病毒会快速突变，而且携带病毒的人类、动物和鸟类通常并不会表现出任何症状，因此研究人员很难开发出一种能提供长效保护能力的流感疫苗，常规的流感疫苗平台会利用毒力减弱或死亡的流感病毒来刺激机体产生抵御流感病毒血凝素的免疫力。
【5】Sci Rep：科学家如何开发出能提供广泛保护效能的通用型流感疫苗？ doi：10.1038/s41598-017-14931-7 流感季节马上到来，到时候很多人都会去找医生就诊或去医院接种流感疫苗，而如今科学家们正在努力使这一现状成为过去，包括来自罗彻斯特大学医学中心等机构的科学家们正在努力寻找一种通用型的疫苗，即一种能够保护机体抵御多种甚至所有季节性和流行性的流感病毒。 当然了，这并不是一件简单的事情，日前，一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，研究人员通过研究开发了一种新型疫苗，其能够靶向作用覆盖在流感病毒表面的关键蛋白。血凝素蛋白能够覆盖在流感病毒外部，其有点像花儿，拥有茎和头部结构，当前的疫苗仅能靶向作用头部结构，而病毒的这部分结构总是会不断变化来试图逃脱机体免疫系统的攻击；研究人员认为，不同流感病毒中的血凝素蛋白的茎部位点是保持不变的，开发针对这种茎部结构的疫苗或能帮助研究人员开发出抵御多种流感病毒感染的新型策略。 新闻阅读：The mystery of a 1918 veteran and the flu pandemic 目前，针对2017-2018年季节性流感的疫苗接种正在进行中，2018年将是1918年西班牙流感大流行的100周年，当年的流感引发了4000万人死亡，而现在正是科学家们开始考虑流感大流行的时候了，全球性的流感流行会影响很多人的健康，而有效应对流感的流行和人群感染就显得非常重要和关键了。 1918年的流感流行非常罕见，其主要会引发20至40岁的健康人群死亡，其中就包括参与第一次世界大战的士兵；相比较而言，死于流感的人们通常在5岁以下或75岁以上；目前研究人员仍然并不清楚引发1918年流感大流行背后的毒力因子，现代的科学家对当年（1918年）保存的受害者的肺部样本中的病毒DNA进行测序，然而这似乎并不能够解释为何如此多的健康年轻人会死于这场流感爆发。 因此，这篇文章中，我（笔者）开始调查移民到的美国及第一次世界大战期间死亡的年轻人到底发生了什么？通过揭开这段历史的奥秘或许也能够加速我们研究为何1918年当时年轻人机体的免疫系统无法保护他们免于流感攻击。作为美国完美榜样且绘有哥伦比亚女神的证书常常会被授予在I战中死亡的男性和女性，在第一次世界大战中，随着男性不断被动员起来，流感也会蔓延到美国各地的军事设施和一般人群中。
近期Cell杂志上发表的一篇研究报告中，有研究人员把野生小鼠肠道细菌移植给实验室“无菌”小鼠后，这些实验小鼠就不太容易感染流感或得癌症。这一发现将引领研究人员为实验小鼠配备各种细菌，以反应现实疾病/状况，建立更好的小鼠模型更准确地预测人类疾病。 实验室小鼠比人活得金贵，一般生长在没有任何感染的无菌条件以方便获得重复性结果。“虽然许多医学进步都来自这些超干净小鼠，但是无污染小鼠的免疫系统可能并不是人类免疫系统的良好代理，因为没人活得这么干净，吃得这么干净，”明尼苏达双城大学的免疫学家David Masopust说。 于是，他和免疫学家Stephen Jameson开始调查脏实验小鼠的优势。他们把实验室小鼠和宠物店小鼠放在一起混养，暴露在宠物店小鼠的细菌和病毒之中的实验小鼠拥有更强的免疫系统。Masopust和Jameson认为，脏小鼠更适合疫苗或新药的安全性检测。 doi：10.1136/bmj.j5560 最近，一项发表在国际杂志The BMJ上的研究报告中，来自加拿大纽芬兰纪念大学(Memorial University of Newfoundland)的研究人员通过研究发现，备受争议的“男性更易患流感”（man flu）现象或许存在一定的原因。这项研究中，研究人员就调查了男性更易患流感的说法是否属实，经历感冒或类似小疾病的男性或许总被认为会夸大疾病症状的严重程度。 尽管病毒性呼吸道疾病具有普遍的高发生率和流行率，但目前并没有科学报道来阐明这种 “男性易患流感”的说法是适当的还是准确的。研究人员Kyle Sue就想通过研究来确定是否相比女性而言，男性会真的会经历更为严重的流感症状，以及这种现象是否存在一定的进化学依据。 研究人员对相关研究进行分析发现了一些证据，即相比同年龄组的女性而言，成年男性接受住院治疗的风险更高，而且其与流感相关的死亡率更高，而这与个体的潜在疾病并没有关联。对于很多急性呼吸系统疾病而言，男性或许更容易引发并发症，从而表现出较高的死亡率；而有些证据则支持男性相比女性而言更易于遭受病毒性呼吸道疾病的折磨，这或许归咎于男性机体的免疫系统并不够强大。
【9】Sci Rep：重磅发现！乳酸菌不光能改善肠道健康 还能防流感！ doi：10.1038/s41598-017-17487-8 近日，来自乔治亚州立大学的研究人员通过研究发现，常用作有益菌群改善机体肠道健康的乳酸菌或能为机体提供保护效应有效抵御不同甲型流感病毒亚型的感染，最终导致机体在病毒感染后体重降低，同时降低肺部病毒的复制水平，相关研究刊登于国际杂志Scientific Reports上。 流感病毒会引发人类出现严重的呼吸道疾病，尽管目前研究人员已经开发出了季节性的流感疫苗，但在流感流行期间，流感病毒感染会在全球范围内引发300万至500万人患病，大约会有25万至50万人因感染流感病毒而死亡；疫情的流行和空气传播会快速诱发严重疾病的发生，这也是全球范围内很多患者死亡的主要原因，仅当疫苗的菌株和流行的流感病毒相匹配时，这种疫苗才能够有效发挥保护机体免于感染的作用。 甲型流感病毒会感染人类、鸟类和猪，根据病毒表面的血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）蛋白的不同，甲型流感病毒被分为许多不同的亚型；目前研究者鉴别除了18种不同的血凝素和11种不同的神经氨酸酶，这也就表明，不同的血凝素和神经氨酸酶会产生不同类型的病毒组合，因此寻找一种有效的方法来为人们提供广泛保护力来抵御流感病毒感染（不管是哪种亚型）非常重要。 【10】Frontiers in Immunology：乙酰化修饰对流感病毒与宿主互作的影响机制研究获进展 doi：10.3389/fimmu.2017.01757 流行性感冒病毒，简称流感病毒，是一种造成人、狗、马、猪及禽类等患流行性感冒的RNA病毒，在分类学上，流感病毒属于正黏液病毒科。流感病毒是威胁人类健康的重要病原，其进入宿主体内后，利用宿主的复制和翻译系统完成其生活周期。流感病毒NP蛋白是流感病毒的主要结构蛋白，在病毒的复制和转录中具有重要作用。以往研究表明流感病毒NP蛋白受到泛素化、SUMO化和磷酸化调控，而NP蛋白是否受到乙酰化调控，以及是哪一种去乙酰化酶与NP蛋白有互作等问题仍不清楚。 中国科学院动物研究所野生动物疫病研究组对流感病毒NP蛋白乙酰化修饰在病毒复制中的作用机制进行探索研究。研究团队通过免疫共沉淀实验发现，NP蛋白与去乙酰化酶HDAC1在体内和体外有互作，质谱分析发现NP蛋白有6个乙酰化位点，其中K103位点是HDAC1的去乙酰化位点。K103突变体（K103A和K103R）增强NP蛋白在细胞中的分布和重组病毒在细胞中的复制能力。当在细胞中低表达HDAC1时，NP野生型和K103A/R在细胞核中NP蛋白分布均降低，RNP聚合酶活性被抑制。低表达HDAC1通过激活TBK1-IRF3信号通路抑制病毒的复制。该研究揭示了流感病毒NP蛋白乙酰化修饰调控的机制，为流感病毒药物研发提供潜在的靶点，为未来通过调控宿主细胞的乙酰化水平来治疗和预防流感病毒具有重要的理论意义。 |
