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动粒—微管连接纠错机制研究获进展

中国科学技术大学生命科学学院臧建业课题组与符传孩、姚雪彪课题组合作,阐明了着丝粒蛋白C(CENP-C)能被极光激酶B磷酸化,作为旁路途径在细胞有丝分裂期动粒—微管连接纠错过程中发挥重要作用。该成果11月28日在线发表在美国《国家科学院院刊》上。

动粒是染色体上的蛋白质机器,通过微管运动,在有丝分裂过程中将姐妹染色单体分离到两个子代细胞中。因此,动粒与微管的正确连接是细胞有丝分裂正常进行的保证。目前已经发现有多个外层动粒蛋白能被极光激酶B磷酸化以激活纺锤体检验点,纠正动粒—微管的错误连接,使染色体正确分离。然而,是否有内层动粒蛋白能被极光激酶B磷酸化,在动粒—微管连接纠错过程中发挥作用此前尚不清楚。

课题组解析了裂殖酵母微型染色体不稳定蛋白12复合物的结构,鉴定了其与定位于内层动粒的着丝粒蛋白C的相互作用界面,发现着丝粒蛋白C第28位苏氨酸能被极光激酶B磷酸化,调控其与微型染色体不稳定蛋白12复合物的相互作用,在细胞有丝分裂过程中参与纺锤体检验点途径的激活以及动粒—微管错误连接的纠正。

该研究首次发现了内层动粒蛋白能被激酶磷酸化,作为旁路途径调控纺锤体检验点的激活和动粒—微管的正确连接,进一步加深了对细胞有丝分裂期基因组稳定性调控机制的认识。同时能帮助理解衰老、肿瘤、唐氏综合征等遗传疾病的发生和发展的分子机制


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