JCI：科学家有望开发出有效抑制癌症进展转移的新型靶向疗法

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中，来自Wistar癌症研究所的研究人员通过研究发现了一种新型的线粒体蛋白Syntaphilin（SNPH）突变体，在肿瘤微环境中，蛋白质SNPH能够调节癌细胞在增殖和转移上的选择，以此来响应氧气和营养物质的不足。

图片来源：mcdaid-science.wikispaces.com

文章中研究人员描述了一种新型的转移抑制子通路，研究者Dario C. Altieri说道，转移性疾病是癌症患者死亡的主要原因，如今我们在开发癌症靶向疗法上取得了一定成功，但仍然面对药物耐受性等挑战，而且我们对于癌症转移发生的机制也并不是非常清楚。本文研究或许能帮助研究者研究肿瘤可塑性如何引发癌症转移的扩散，或为后期开发癌症新型疗法提供思路。

肿瘤细胞必须适应非常极端的环境，比如缺氧、缺少营养物质以及毒素水平较高等环境，这个过程称之为肿瘤可塑性，肿瘤细胞需要重新编程其代谢来满足细胞的能量需求；在压力状况下，肿瘤细胞通常会被迫操控细胞增殖和运动之间的开关，而这两种细胞行为均需要较高的能量，其也能够改变局部肿瘤生长和转移扩散之间的平衡；此前研究人员通过研究就鉴别出了线粒体在癌症侵袭和扩散中的关键角色。

这项研究中，研究者Altieri及其同事描述了蛋白质SNPH所调节的一种新型转移抑制通路，蛋白质SNPH最开始是在神经元细胞中被发现的，随后研究人员在很多正常和肿瘤组织中就发现了一种新型更短的SNPH突变体，该突变体位于线粒体中，扮演着肿瘤细胞增殖和转移之间的分子开关的角色。

研究者在前列腺癌和胶质母细胞瘤细胞的体外研究中对较短的SNPH突变体的功能进行了研究，他们剔除了细胞中SNPH的表达同时观察细胞的能量缺失情况，包括氧化性压力以及癌细胞扩散的抑制等；他们发现，驱动SNPH的表达能够抑制线粒体在细胞膜中的重新定位，同时还会降低细胞的运动性；相关研究结果表明，SNPH能够促进肿瘤细胞增殖以及癌症转移扩散。在对黑色素瘤小鼠模型进行的体内研究中，研究者证实了蛋白质SNPH在控制癌症转移上锁扮演的角色，同时还发现，线粒体的定位需要蛋白质SNPH。

此外研究者还发现，压力条件能够抑制SNPH的表达，因此关闭SNPH似乎是肿瘤可塑性发生过程中的一种关键机制，其能够促进肿瘤细胞转移到机体其它组织位点。研究者Jae Ho Seo表示，蛋白质SNPH表达水平的降低似乎是肿瘤进展的标志，其同肿瘤发生转移以及患者预后较差直接相关；相对于正常组织而言，这种新型的压力调节性通路能够在癌细胞中被选择性地利用，这或许就给研究者提供了一种新型的治疗途径来帮助特异性地干扰转移性癌细胞的代谢需求。

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