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J Clin Invest:骨髓蛋白或可成为提高干细胞移植成功率的靶点

骨髓中含有大量的造血干细胞,这类细胞能够分化为各种各样的血液细胞类群。在骨髓损伤以及系统性感染发病过程中,骨髓细胞能够用于生成新的血细胞,包括免疫细胞在内。这一过程被称为造血过程。
最近,来自宾夕法尼亚大学的研究者们发现了一种调控造血过程的重要蛋白Del-1,通过靶向该蛋白能够提高干细胞移植的效率。此外,对于特定的血液癌症患者来说,这种靶向疗法能够增强机体的免疫细胞产生的水平。相关结果发表在最近一期的《Journal of Clinical Investigation》杂志上。

(图片来源: University of Pennsylvania)
该文章的作者,来自宾夕法尼亚大学医学院的George Hajishengallis教授在职业生涯的早期就开始了对Del-1蛋白的研究,通过与同行们合作,他鉴定出了Del-1能够抑制免疫细胞向牙龈组织的移动,从而证明该蛋白是一个潜在的治疗牙龈疾病的靶点。此外,研究者们还发现Del-1同样在骨髓组织中有大量的表达。
通过实验,作者发现Del-1至少在三种支持造血而干细胞功能的骨髓细胞中表达:表皮细胞、CAR 细胞以及成骨细胞。利用Del-1缺失突变体小鼠,作者发现该蛋白能够促进造血干细胞的增值与分化,从前体细胞分化形成髓系细胞,例如巨噬细胞、中性粒细胞等等。而对于淋巴细胞的分化促进作用则相对不明显。
通过骨髓抑制试验,作者发现Del-1的存在对于干细胞骨髓移植后的功能实现具有重要的作用。通过在小鼠水平模拟系统性感染,作者发现缺失Del-1蛋白会导致髓系细胞的水平出现明显的降低。
综上,作者认为这一发现将为提高骨髓干细胞移植的成功率提供新的研究思路。

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