研究揭示蛋白质聚集体组成对其自噬降解效率的影响

8月14日，中国科学院生物物理研究所张宏课题组在《自噬》杂志发表了题为The composition of a protein aggregate modulates the specificity and efficiency of its autophagic degradation的研究文章，阐述了蛋白质聚集体的组成影响其自噬降解效率及特异性。

细胞自噬(autophagy)是真核生物中普遍存在的溶酶体介导的物质降解和再利用的过程。细胞通过形成双层膜结构的自噬小体包裹“货物”，将其运输至溶酶体进行降解。自噬可选择性地降解有毒的蛋白聚集体，以维持机体的稳态平衡。自噬异常导致这些蛋白聚集体累积，与多种疾病的发生发展相关。然而，目前对自噬降解蛋白质聚集体的效率和特异性的机制仍不清楚。

前期课题组发现，秀丽隐杆线虫胚胎发育过程中PGL颗粒组分PGL-1和PGL-3(cargo)被自噬选择性降解。进一步研究发现，P颗粒组分的降解过程是通过受体蛋白SEPA-1(receptor)和支架蛋白EPG-2(scaffold)介导的，且受体蛋白SEPA-1和支架蛋白EPG-2最终也被自噬降解。在该研究中，科研人员深入研究了PGL颗粒的组成对自噬降解效率的影响。研究发现，PGL-1和PGL-3的缺失可以促进SEPA-1和EPG-2的降解，并且SEPA-1的缺失可以促进EPG-2的降解。他们同时还研究了不同种类的蛋白质聚集体之间的关系，发现过表达PGL颗粒或者是SQST-1（线虫中p62的同源蛋白）聚集体不会对另外一类蛋白质聚集体产生明显的影响。综合上述现象，研究人员认为蛋白质聚集体的降解受到组分的影响，并且受到多种水平的调节。

张宏为本文通讯作者。张宏课题组博士张刚明和博士生林珑为本文共同第一作者。该课题获得国家自然科学基金、科技部重大科学研究计划(973)和霍华德？休斯医学研究所青年科学家基金的资助。

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