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近期癌症免疫疗法重磅级研究解读在一项新的研究中，来自美国圣犹大儿童研究医院的研究人员发现T细胞如何变得“精疲力竭（exhausted）”，即不能够攻击癌细胞或病毒等入侵者。这一发现是重要的，这是因为接受癌症免疫疗法治疗的病人经常是没有反应性的或者经历疾病复发，而且有人已提出这些挑战可能归咎于T细胞精疲力竭。在研究病毒感染或肿瘤的临床前模型系统中，他们发现一种已在使用的化疗药物能够逆转这种精疲力尽。这些发现为开发更加强效的和持久的免疫疗法提供一种新的途径。相关研究结果发表在2017年6月29日的Cell期刊上，论文标题为“De Novo Epigenetic Programs Inhibit PD-1 Blockade-Mediated T Cell Rejuvenation”。论文通信作者为圣犹大儿童研究医院免疫学家Ben Youngblood博士。 Youngblood团队报道这些发现解释了一种被称作免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade）的免疫疗法为何经常会失效。在这种治疗中，病人接受一种药物治疗，移除对他们的T细胞的抑制，从而允许它们杀死病毒感染细胞或肿瘤细胞。这些抵抗肿瘤的T细胞检测癌细胞表面上的一种蛋白抗原，从而触发这种攻击。Youngblood说，在这类免疫疗法中，T细胞精疲力竭是成功治疗的一个重大的障碍。 DOI：10.1038/s41598-017-02503-8 横纹肌肉瘤是一类由骨骼肌癌变导致的肿瘤，是一类高发于儿童群体中的软组织癌症。目前最主流的治疗方法包括手术、放射以及化学疗法。然而，这些疗法具有较高的副作用，对于儿童来说尤其如此。 而最近的一项研究则提出了一种新的疗法，能够利用患者体内的免疫系统进行癌细胞的杀伤。在过去十年来，免疫疗法逐渐成为癌症治疗的主流治疗手段之一，它相比传统疗法副作用更低。在这一新研究中，来自Nationwide儿童医院的研究者们利用多种免疫疗法结合的手段，在小鼠模型中证明了其对横纹肌肉瘤的治疗效果。 除了癌症病毒疗法之外，研究者们还阻断了T细胞表面PD-1的活性，从而解开其对T细胞活性的抑制。 "我们猜测，如果病毒的感染能够导致更多T细胞的产生，而PD-1的阻断能够提到T细胞杀伤肿瘤的能力。两者的结合能够达到更佳的效果"。
【3】Cell：利用IFNγ靶向调节性T细胞有望改进肿瘤免疫疗法 doi：10.1016/j.cell.2017.05.005 在一项新的研究中，来自美国匹兹堡大学医学院和匹兹堡大学医学中心的研究人员发现一种线索可能释放免疫治疗药物的潜力，从而有望利用这些药物成功地治疗更多的癌症。这些在小鼠体内获得的发现表明靶向被称作调节性T细胞（regulatory T cell， Treg细胞）的免疫细胞亚群可能是治疗癌症的有效方法。他们也指出当前的免疫治疗药物发挥作用的一种重要的机制，从而为让这些药物变得更加高效提供线索。相关研究结果发表在2017年6月1日的Cell期刊上，论文标题为“Interferon-γ Drives Treg Fragility to Promote Anti-tumor Immunity”。 免疫治疗药物促进免疫系统检测和杀死癌细胞，并且已被成功地用于治疗几种癌症，但是迄今为止，它们仍然仅能有效地治疗10%～30%的患上某些肿瘤类型的病人。这些药物在更多的病人中没有效果的确切原因仍然是个谜。 Treg细胞有助维持我们的免疫系统中的一种微妙平衡。论文通信作者、匹兹堡大学医学院免疫学系副主任Dario Vignali博士说，“它们像调光开关那样发挥作用，让光线变得足够明亮来检测和清除免疫危险，但是当我们自己的细胞遭受损伤时，不会让光线变得如此明亮。” 【4】Science子刊封面：免疫疗法再立功！有望攻克难治乳腺癌 近日5名肿瘤免疫疗法先驱荣获沃伦·阿尔珀特奖的新闻刷爆了很多人的朋友圈，大家纷纷为耶鲁陈列平教授等获奖的科学家表示祝贺（相关阅读：祝贺！耶鲁陈列平教授荣获2017沃伦·阿尔珀特奖）。同样是在昨日，另一则关于肿瘤免疫疗法的新闻也引起了许多关注：一支来自澳大利亚的科研团队通过小鼠模型，发现了用肿瘤免疫疗法治疗乳腺癌的潜在关键。这项重要研究登上了《科学》子刊《Science Translational Medicine》的封面。 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症。据统计，在包括美国在内的一些发达国家，随着寿命的不断延长，每8名女性中，就会有1名会罹患乳腺癌。由于并非所有的乳腺癌都能在早期得到诊断，许多患者在确诊时，疾病往往已经进入了中后期，治疗效果不容乐观。在这些乳腺癌中，有一类叫做“三阴性乳腺癌”的亚型。这些乳腺癌的肿瘤表面缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、以及人类表皮生长因子受体（HER2），因此常见的内分泌疗法或是抗HER2疗法对这类患者无能为力。
【5】Science子刊：免疫疗法联合使用有望治疗发生BRCA1突变的乳腺癌 doi：10.1126/scitranslmed.aal4922 免疫疗法是一种利用患者自身的免疫系统治疗癌症的突破性方法。它的作用机制是增强人体的免疫细胞攻击肿瘤的能力，并且在治疗黑色素瘤和肺癌中引发变革。 在一项新的研究中，来自澳大利亚沃尔特与伊丽莎-霍尔研究所（Walter and Eliza Hall Institute）和彼得-麦卡伦癌症中心（Peter MacCallum Cancer Centre）的研究人员首次证实联合使用两种免疫治疗药物能够有效地治疗在发生BRCA1突变的女性患者体内出现的一种被称作三阴性乳腺癌的侵袭性乳腺癌。这些发现提示着联合免疫疗法的临床试验应当考虑在患有这种乳腺癌的女性患者中开展。相关研究结果发表在2017年6月7日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Combined immune checkpoint blockade as a therapeutic strategy for BRCA1-mutated breast cancer”。论文通信作者为沃尔特与伊丽莎-霍尔研究所的Geoffrey Lindeman教授和彼得-麦卡伦癌症中心的Sherene Loi副教授。 doi：10.1038/nature22396 已经证实抗蛋白PD-1和PD-L1抗体通过激活体内的T细胞（一种免疫细胞）来抵抗癌症。如今，在一项新的研究中，来自美国斯坦福大学医学院的研究人员证实这种疗法也以一种完全不同的方式抵抗癌症：促进巨噬细胞（另一种免疫细胞）吞噬和摧毁癌细胞。这些发现可能在改进和扩大这种癌症疗法中发挥着重要的意义。这项研究是以小鼠为研究对象的。相关研究结果于2017年5月17日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity”。论文通信作者为斯坦福大学医学院病理学系教授Irving Weissman博士。论文第一作者为Weissman实验室研究生Sydney Gordon。 PD-1是细胞表面上的一种蛋白受体，在保护身体免受过度活跃的免疫系统的破坏中发挥着重要的作用。T细胞学着检测和破坏受损的或病变的细胞，有时能够错误地攻击健康细胞，从而产生狼疮或多发性硬化症等自身免疫疾病。PD-1被称作“免疫检查点”，能够抑制高度活跃的T细胞，因此它们更不可能攻击健康组织。 |
