国内首款数字PCR通过创新医疗审批，或将刷新癌症靶向诊疗新思路！

依据国家食品药品监督管理总局《创新医疗器械特别审批程序（试行）》（食药监械管〔2014〕13号）要求，国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心公示了30个IVD类创新医疗器械特殊审批结果。

其中有一项是芯片式数字聚合酶链式反应（DPCR）分析系统，这就意味着，该数字PCR相关产品将进入“绿色通道”，或将成为中国乃至全球的第一款基于数字PCR的检测设备！

创新医疗器械审批通过率仅14.7%，标准是什么？

2014年2月7日，国家食品药品监督管理总局为了保障医疗器械的安全、有效，鼓励医疗器械的研究与创新，促进医疗器械新技术的推广和应用，推动医疗器械产业发展，根据《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械注册管理办法》等法规和规章，制定了创新医疗器械特别审批程序，迄今，这一特别审批的通过率仅14.7%！

如此残酷的通过率，得益于国家对于创新医疗器械严苛的审批标准：

1、核心技术发明专利权

审批申请人经过其技术创新活动，在中国依法拥有产品核心技术发明专利权，或者依法通过受让取得在中国发明专利权或其使用权；或者核心技术发明专利的申请已由国务院专利行政部门公开。

2、国内首创

产品主要工作原理/作用机理为国内首创，产品性能或者安全性与同类产品比较有根本性改进，技术上处于国际领先水平，并且具有显著的临床应用价值。

3、产品基本定型

申请人已完成产品的前期研究并具有基本定型产品，研究过程真实和受控，研究数据完整和可溯源。

DPCR分析系统特殊在何处？

先来看看国家食品药品监督管理总局对其工作原理的描述：对目标核酸序列定量和定性检测，用聚合酶链式反应分析法，将具有荧光定量PCR的反应物（TaqMan探针法或SYBR绿色引物法）加载到芯片上，然后用dPCR扩增仪进行热循环反应。芯片反应完成后放到dPCR分析仪上进行成像和分析，输出原始数据，将原始数据放到云端的dPCR软件上分析，并得到最终结果。仪器每处理一个芯片，只要一分钟仪器就能读完芯片。

数字PCR是一种新的核酸检测和定量方法，与传统PCR技术不同，数字PCR采用绝对定量的方式，采用的策略概括起来非常简单，就是“分而治之”，类似于计算机科学中的“分治算法”，将一个标准PCR反应分配到大量微小的反应器中，在每个反应器中包含或不包含一个或多个拷贝的目标分子( DNA模板) ，实现“单分子模板PCR扩增”，扩增结束后，通过阳性反应器的数目“数出”目标序列的拷贝数，特别适合在复杂背景中检测稀有突变。

数字PCR的原理

这款芯片式聚合酶链式反应分析系统引进美国life 技术。2015年科维思在国内第一个同life 开展了设备本地化合作，基于自主知识产权和产品注册申报，预期将成为中国乃至全球的第一款数字PCR技术平台，服务于肿瘤液体活检（和现有产品相比）以更高的灵敏度和特异性，使患者治疗能够带来预期的效果，避免耽误治疗的最佳时间。

今年3月份, 阿斯利康新上市第三代靶向药泰瑞沙。AZ在比较了NGS，qPCR和数字PCR的检测结果后认为，数字pcr是AZ9291伴随诊断的首选。检测灵敏度更高，操作更加方便快捷，结果更加明确。科维思作为预期第一个拿到医疗器械注册证的企业，前期已经和阿斯利康进行了数次沟通，可以帮助AZ解决样本检测统一标准、数据全流程可追溯，以及设备快速进院的问题。

数字PCR应用领域通览

尽管qPCR技术自上世纪90年代后经历了长足的发展，但数字PCR由于其通量高、速度快、精准度高等优势在多学科领域展现出丰富的应用价值。

基因组变异研究领域，主要存在的问题是如何在群体基因组水平上检测单核苷酸多态性（SNP）和拷贝数变异（CNV）。而传统qPCR检测面临的问题主要是精确度较低，而数字PCR技术带来的极高的扩增特异性在稀有突变检测方面具有天然的优势，因此在癌症标志物检测、无创产前检查、线粒体突变检测等方面，具有极强的应用潜力。

除此之外，dPCR在病原微生物检测、microRNA研究、基因表达研究、NGS测序文库的绝对定量、表观遗传学直接相关的DNA甲基化定量检测、ChIP定量鉴定等领域的应用都令人极为期待，而在转基因成分鉴定、分子标准品精确定量、环境样本检测等具体的应用方向上，已经有大量实验数据和结果证明了dPCR技术的优良性能。

或将刷新癌症靶向诊疗新思路

液体活检因其可以实现微创、实时、快速的癌症诊断，被《麻省理工大学科技评论》评选为“2015年十大突破技术”。其优势在于能通过非侵入性取样降低活检的危害，有效延长患者生存期，性价比高。目前液体活检的主要检测物包括检测血液中游离的循环肿瘤细胞（CTCs），循环肿瘤DNA（ctDNA）碎片，循环RNA（Circulating RNA）和外泌体（携带有细胞来源相关的多种蛋白质，脂类，DNA，RNA等）。其中，ctDNA，RNA和外泌体是肿瘤细胞自身分泌或死亡时释放的物质。

芯片式聚合酶链式反应（DPCR）分析系统的创新就在于，以患者外周血为媒介取代组织活检，检测肿瘤相关的基因突变的存在，并动态监控其随病程进展及治疗过程发生的演变，结合生物信息分析技术，实现对肿瘤早期诊断、个性化治疗、治疗效及预后评估和监控等工作，从而为癌症病人的临床伴随诊断和个性化治疗提供有力的依据。特别是针对正在接受靶向药治疗的癌症患者，帮助临床医生及时发现患者体内癌症细胞的抗药性，调整诊疗方案，实现治疗效果的最大化，以最小化的医源性损害、最低化的医疗资源耗费去获得最大化的病患的效益。

此次重大研发创新主要负责人，科维思生物王焱博士表示：“DPCR以患者外周血为媒介取代组织活检，检测肿瘤相关的基因突变的存在，并动态监控其随病程进展及治疗过程发生的演变。结合生物信息分析技术，实现对肿瘤早期诊断、个性化治疗、治疗效及预后评估和监控等工作，从而为癌症病人的临床伴随诊断和个性化治疗提供有力的依据。目前，基于芯片式DPCR系统，我们已经完成五款肿瘤检测试剂的开发工作。”