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JBC:鉴别出治疗前列腺癌的新型药物靶点近日,来自威斯达研究所(Wistar Institute)的研究人员通过研究揭示了名为TRAP1的蛋白质如何驱动前列腺癌的发生,TRAP1是健康细胞和癌细胞中能量产生的重要调节子,其或许就为后期研究者们开发新型靶向疗法提供了一定思路,相关研究刊登于国际杂志the Journal of Biological Chemistry上。 线粒体是细胞的能量工厂,近年来科学家们通过研究发现,不同的肿瘤细胞能够操控负责能量产生的基因和蛋白质来不断繁殖生存;TRAP1是一种在结构上类似于热激蛋白90(HSP90)的伴侣蛋白,其在癌细胞的线粒体中大量存在,此前研究者通过研究敲除了培育小鼠机体中的TRAP1蛋白来确定TRAP1蛋白对小鼠患病的影响情况,结果表明,这些小鼠会存活更长时间,而且患年龄相关疾病的概率较低,这就间接表明该蛋白在小鼠患病过程中扮演着重要角色。 研究者Altieri表示,此前研究中我们通过研究阐明了TRAP1在肿瘤生长中所扮演的角色,但目前我们缺乏直接证据来表明该蛋白在前列腺癌发生过程中的角色,随着深入理解癌细胞中线粒体的角色,我们也会越来越清楚该蛋白对于肿瘤生存的作用。本文研究中,研究者对小鼠进行改造,使其机体中能够过量表达TRAP1蛋白,此外被培育的小鼠机体中还缺乏了一个拷贝的PTEN基因,该基因是重要的肿瘤抑制基因,在大约40%的前列腺癌患者及恶性癌症的患者机体中,至少都有一个拷贝的PTEN基因处于缺失状态,因此缺失该基因的小鼠往往出现疾病的行为。 TRAP1蛋白表达的增加以及PTEN基因的缺失就会导致恶性、早发侵袭性前列腺癌的发生,此外,研究者还发现了肿瘤细胞增殖速度的提高,细胞凋亡速度的下降以及上皮细胞侵袭性的增加,总而言之,相关研究结果表明,TRAP1蛋白或许能够促进前列腺癌细胞中线粒体的适应特性,从而使得癌细胞变得更加具有侵袭性以及对疗法的反应性降低;研究者希望以TRAP1蛋白作为一种新型的药物靶点来帮助开发治疗前列腺癌的新型疗法。 |